El corazón se forma temprano en el desarrollo y suministra sangre oxigenada al resto del embrión. Después del nacimiento, el corazón requiere kilogramos de ATP diariamente para mantener la contractilidad necesaria para la circulación. El metabolismo cardíaco es omnívoro, utilizando múltiples sustratos y vías metabólicas para producir esta energía. El desarrollo cardíaco, la afinación metabólica y la respuesta a la isquemia están regulados en parte por los factores inducibles por hipoxia (HIF), componentes centrales de las vías de señalización esenciales que responden a la hipoxia. Aquí revisamos las acciones de HIF1, HIF2 y HIF3 en el corazón, desde sus roles en el desarrollo y el metabolismo hasta su actividad en la regeneración y las estrategias de preacondicionamiento. También discutimos trabajos recientes sobre el papel de los HIF en la aterosclerosis, la causa precipitante de la isquemia miocárdica y la principal causa de muerte en el mundo desarrollado.