La aterosclerosis es una enfermedad vascular inflamatoria crónica impulsada por factores de riesgo tradicionales y no tradicionales. Los estudios de asociación a nivel genómico combinados con el rastreo de linajes clonales y ensayos clínicos han demostrado que las respuestas inmunes innatas y adaptativas pueden promover o mitigar la aterosclerosis. Se han implicado varias vías de señalización asociadas con la respuesta inflamatoria en la aterosclerosis, como el inflamasoma NLRP3, los receptores tipo Toll, la convertasa de proproteína subtilisina/kexina tipo 9, y las vías de señalización de Notch y Wnt, que son importantes para el desarrollo y la regresión de la aterosclerosis. El enfoque en las vías inflamatorias, especialmente la vía del inflamasoma NLRP3 y su citocina inflamatoria regulada interleucina-1β, podría representar una nueva ruta atractiva para el tratamiento de las enfermedades ateroscleróticas. Aquí resumimos el conocimiento sobre los participantes celulares y las principales vías de señalización inflamatoria en la aterosclerosis, y discutimos los estudios preclínicos que se dirigen a estas vías clave, los ensayos clínicos que van a enfocarse en algunos de estos procesos, y los efectos de mitigar la inflamación y la aterosclerosis en la clínica.